INTRODUCTION
-L’auto-immunité est une RI contre un ou plusieurs antigènes du soi.
-MAI : lésion tissulaire ou altération d’une fonction physiologique due à une réaction auto-immune pouvant toucher n’importe quel organe du corps. -Auto-immunité naturelle =élimination d’auto-Ag détruits ou vieillis et régulation de RI.
-Auto-immunité pathologique =auto-agressivité responsable du développement des MAI.
-L’organisme sécrète des auto-Ac et des LT effecteurs contre des auto-Ag de ses propres tissus, causant leur destruction et l’altération de leurs fonctions=>auto-immunité
RAPPEL DES MECANISMES DE TOLERANCE
Tolérance immunitaire =absence de réponse spécifique à un antigène.
A-Tolérance centrale des LT :
Réarrangement des différents segments de gènes des TCR
↓
A-Tolérance centrale des LT :
Réarrangement des différents segments de gènes des TCR
↓
Large répertoire de TCR avec différents spécificités
↓ Sélection positive
Seuls les lymphocytes portant des TCR capables d’interagir
avec nos propres molécules HLA sont conservés
↓ Sélection positive
Seuls les lymphocytes portant des TCR capables d’interagir
avec nos propres molécules HLA sont conservés
↓ Sélection négative
Elimination des LT autoréactifs, portant des TCR spécifiques
des Ag du soi (Tolérance du soi)
B-Tolérance centrale des LB :
-Délétion clonale centrale (Arrêt de différenciation du LB autoréactif) -Anergie (LB autoréactif rencontre l’auto-Ag dans la MO et il est anergisé)
C-Tolérance périphérique des LT :
-Phénomène d’ignorance immunitaire : Les LT autoréactifs échappant à la sélection négative circulent uniquement dans le sang, la rate et les ganglions donc ne rencontrent pas l’auto-Ag. -Anergie : Absence du 2èmesignal d’activation des LT.
-Délétion clonale périphérique : Elimination des LT autoréactifs par apoptose quand ils rencontrent un auto-Ag non rencontré dans le thymus.
D-Tolérance périphérique des LB :
-Ags thymo-dépendants (LT anergisé donc pas d’activation des LB)
-LB anergisé par contact en périphérie avec des auto-Ag circulants solubles.
Elimination des LT autoréactifs, portant des TCR spécifiques
des Ag du soi (Tolérance du soi)
B-Tolérance centrale des LB :
-Délétion clonale centrale (Arrêt de différenciation du LB autoréactif) -Anergie (LB autoréactif rencontre l’auto-Ag dans la MO et il est anergisé)
C-Tolérance périphérique des LT :
-Phénomène d’ignorance immunitaire : Les LT autoréactifs échappant à la sélection négative circulent uniquement dans le sang, la rate et les ganglions donc ne rencontrent pas l’auto-Ag. -Anergie : Absence du 2èmesignal d’activation des LT.
-Délétion clonale périphérique : Elimination des LT autoréactifs par apoptose quand ils rencontrent un auto-Ag non rencontré dans le thymus.
D-Tolérance périphérique des LB :
-Ags thymo-dépendants (LT anergisé donc pas d’activation des LB)
-LB anergisé par contact en périphérie avec des auto-Ag circulants solubles.
MÉCANISMES DE RUPTURE DE TOLERANCE
A-Activation des cellules auto-réactives ignorantes :
Ag Auto-séquestrés :
-Ag ignorés par SI par leur localisation anatomique =>Ag du cristallin, spermatozoïdes
-Si lésion traumatique d’un œil (antigènes du cristallin séquestrés)=>lésion auto-immune possible de l’autre œil (ophtalmie sympathique)
B-Activation des cellules auto-réactives anergiques :
1-Mimétisme moléculaire :
Certains Ag d’un agent infectieux viral ou bactérien partagent des épitopes communs avec des antigènes du soi. (Diabète auto-immun inuit par virus Coxakie B4)
2-Stimulation polyclonale spécifique :
-Levée d’anergie et par conséquent stimulation des lymphocytes autoréactifs.
-Si lésion traumatique d’un œil (antigènes du cristallin séquestrés)=>lésion auto-immune possible de l’autre œil (ophtalmie sympathique)
B-Activation des cellules auto-réactives anergiques :
1-Mimétisme moléculaire :
Certains Ag d’un agent infectieux viral ou bactérien partagent des épitopes communs avec des antigènes du soi. (Diabète auto-immun inuit par virus Coxakie B4)
2-Stimulation polyclonale spécifique :
-Levée d’anergie et par conséquent stimulation des lymphocytes autoréactifs.
-IFNa (TRT d’HVC) : Activation des LT. (Thyroïdite patients traités)
MECANISMES LESIONNELS DES MAI
A-Rôle des anticorps :
1-Anticorps opsonisants et cytolytiques :
1-Anticorps opsonisants et cytolytiques :
-Ac anti-GR=>Anémie hémolytique auto-immune
-Ac anti-plaquettes=>Purpura thrombopénique auto-immun.
2-Anticorps bloquants :
Anticorps dirigés contre le récepteur à l’acétylcholine=>myasthénie
3-Anticorps stimulants :
Effet agoniste des Ac. Maladie de Basedow/ex :
-Ac anti-récepteurs de TSH miment les effets de TSH
-Hypersécrétion d’hormones thyroïdiennes
-Ac anti-plaquettes=>Purpura thrombopénique auto-immun.
2-Anticorps bloquants :
Anticorps dirigés contre le récepteur à l’acétylcholine=>myasthénie
3-Anticorps stimulants :
Effet agoniste des Ac. Maladie de Basedow/ex :
-Ac anti-récepteurs de TSH miment les effets de TSH
-Hypersécrétion d’hormones thyroïdiennes
-Développement du goitre
4-Dépôts de complexes immuns :
Ex : LED (dépôt de CI dans différents tissus comme la jonction dermo-épidermique et glomérules rénaux)
B-Rôle pathogène des LT :
Les LT-CD4 peuvent participer à la réaction inflammatoire par synthèse de cytokines ou exercer un pouvoir cytotoxique direct par l'expression de récepteurs d’apoptose.
Les LT-CD8 peuvent induire des lésions cellulaires par l'exocytose de molécules cytotoxiques ou l'engagement de récepteurs conduisant à l'apoptose.
4-Dépôts de complexes immuns :
Ex : LED (dépôt de CI dans différents tissus comme la jonction dermo-épidermique et glomérules rénaux)
B-Rôle pathogène des LT :
Les LT-CD4 peuvent participer à la réaction inflammatoire par synthèse de cytokines ou exercer un pouvoir cytotoxique direct par l'expression de récepteurs d’apoptose.
Les LT-CD8 peuvent induire des lésions cellulaires par l'exocytose de molécules cytotoxiques ou l'engagement de récepteurs conduisant à l'apoptose.
FACTEURS DE RISQUE
A-Génétiques : Toutes les MAI ont une composante génétique
1-Système HLA :
Soit inefficacité dans la présentation du soi dans le thymus et donc pas d’élimination des lymphocytes autoréactifs. Soit les peptides présentés par ces HLA ne stimulent pas les LT régulateurs.
Spondylarthrite ankylosante B27
2-Gènes du complément :
1-Système HLA :
Soit inefficacité dans la présentation du soi dans le thymus et donc pas d’élimination des lymphocytes autoréactifs. Soit les peptides présentés par ces HLA ne stimulent pas les LT régulateurs.
Spondylarthrite ankylosante B27
2-Gènes du complément :
-Déficit homozygotes de C1q, C2, C4
-Syndrome lupique
3-Déficience de Fas(CD95) =>élimination insuffisante des lymphocytes auto-réactifs.
4-Gènes de cytokines (IL-2; IL-2Ra/b)
-Syndrome lupique
3-Déficience de Fas(CD95) =>élimination insuffisante des lymphocytes auto-réactifs.
4-Gènes de cytokines (IL-2; IL-2Ra/b)
-Déficit de cellules T régulatrices=>Plusieurs MAI
B-Environnementaux :
1-Médicaments : Hépatite chronique active/Halothane
2-Hormones :
B-Environnementaux :
1-Médicaments : Hépatite chronique active/Halothane
2-Hormones :
-Femmes surtout+++
-Débutent pendant les années d’aptitude à la reproduction. Ex: œstrogènes impliqués dans LED.
3-Infections : mimétisme moléculaire
-Débutent pendant les années d’aptitude à la reproduction. Ex: œstrogènes impliqués dans LED.
3-Infections : mimétisme moléculaire
-Glycoprotéines Campylobacter jejuni :
Gangliosides et glycolipides associés à la myéline=>Syndrome de Guillain-Barré
-Protéine nucléaire du virus Coxackie B4 :
Glutamate décarboxylase des ilots pancréatiques=>Diabète insulino-dépendant
Gangliosides et glycolipides associés à la myéline=>Syndrome de Guillain-Barré
-Protéine nucléaire du virus Coxackie B4 :
Glutamate décarboxylase des ilots pancréatiques=>Diabète insulino-dépendant
CLASSIFICATION DES MAI
a.MAI spécifiques d’organes :
-Diabète I
-Maladie de graves…
-Diabète I
-Maladie de graves…
b.MAI systémiques
-Arthrite rhumatoïde
-LED…
Anticorps : Anti-récepteur de TSH
Symptôme : hyperthyroïdie
-Arthrite rhumatoïde
-LED…
TRANSFERT MAI MAMAN-FŒTUS
Maladie : Maladie de gravesAnticorps : Anti-récepteur de TSH
Symptôme : hyperthyroïdie
PRINCIPES DE TRAITEMENT
-Supprimer la réaction immunitaire
-Substituer la fonction de l’organe lésé.
CONCLUSION
-Il arrive que le SI perde sa remarquable capacité de distinguer le soi du non soi-L’organisme sécrète des auto-Ac et des LT effecteurs contre des auto-Ag de ses propres tissus, causant leur destruction et l’altération de leurs fonctions=>auto-immunité
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