LA CAVITE ORBITAIRE

INTRODUCTION

- Ensemble de protéines et glycoprotéines faisant partie du SI, constitué de protéines solubles et membranaires qui interagissent entre elles et avec certaines membranes biologiques.

- Activités biologiques : réaction inflammatoire, phagocytose, neutralisation des virus, élimination du complexe Ag- Ac, présentation de l’Ag et régulation de RI.

- Synthèse : foie, cellules intestinales, monocytes/macrophages.

- 3 voies d’activation : classique et alterne, les 2 aboutissent à la formation du complexe d’attaque membranaire (CAM).

-Pathologie+++ :

Hypercomplémentémies (syndromes inflammatoires)

Hypocomplémentémies par consommation (connectivites (lupus)) ou par diminution de synthèse (angioedème), ou déperdition (grand brulé).

PROTEINES

1-Voie classique :

Composants natifs (C1, C2, C3, C4) Produits de clivage : C4/ex clivé en :

*C4b (grand fragment) se lie à surface du pathogène

*C4a (petit fragment) pro-inflammatoire

2-Voie alterne : Composants natifs (B, D et P) B clivée en Bb et Ba

3-Voie des lectines:

MASP1 et MASP2, sérines protéases activées sont associées à MBL. Après activation, rejoignent la voie classique

4-Facteur C1 de voie classique :

C1 est composé de C1q, C1s et C1r liés par Ca++ C1q composé de 6 sous-unités identiques :

-Tête globulaire se lie au Fc des Igs

-Tige se lie à 2 C1s et 2 C1r+ Ca++

5-Facteur C3 :

C3 =>facteur plasmatique le plus abondant. Effet biologique+++=>opsonisation.

Clivage avec C3 convertase

+C3a (petit fragment)=>soluble anaphylactique.

+C3b (grand fragment)=>se lie à la surface antigénique.

6-Protéines finales du complément : C5, C6, C7, C8 et C9 Formation CAM.

ACTIVATION DU COMPLÉMENT

A-Voie classique :

Unité de reconnaissance (UR) : activation de C1q par le complexe Ag- Ac (l’Ac est une IgM ou 2 molécules d’IgG).

Rarement par CRP, thrombine ou virus.

Unité d’activation (UA) : clivage (par C1s) de C4 en C4a+C4b et de C2 en C2a+C2b=>formation (en présence du Mg) du complexe C4b- C2a=C3-convertase classique.

Unité d’attaque membranaire (UAM): clivage (par C3-convertase) de C3 en C3a+C3b =>complexe C4b-C2a-C3b=C5-convertase classique. Puis clivage par C5-convertase de C5 en C5a+C5b.

B-Voie alterne :

UR : Activation par polysaccharides, lipopolysaccharides ou endotoxines bactériennes.

En présence de Mg2+, C3b et B forment complexe C3b-facteurB

UA : clivage par facteurD du facteurB en Ba+Bb avec expulsion de Ba=>complexe C3b-Bb=C3-convertase alterne.

UAM : clivage (par C3-convertase) de C3 en C3a+C3b=>complexe(C3b)2Bb=C5-convertase alterne, puis clivage par C5-conertase de C5 en C5a+C5b.

C-voie des lectines : activée lorsque la lectine liant le mannose, se lie aux résidus mannose terminaux des glycoprotéines de surface des microbes. Elle active les protéines de voie classique.

Si activation déclenchée en l’absence d’anticorps=>immunité innée. D-voie commune (CAM)

-Phase effectrice

-Fixation de C5b sur la membrane cellulaire, entraine fixation de C6, C7, C8, puis C9, le tout se polymérise sous forme 

de MAC=C5b-C6-C7-C8-C9 (10-15 unités C9)

-Formation de pores transmembranaires hydrophileslyse cellulaire (entrée d’H2O)

REGULATION

1-Inhibiteurs circulants :

-C1 inhibiteur : de voie classique

Se lie à C1r et C1s et les détache de C1q -Facteur(H) : Agit en cofacteur du facteur I

Se lie à C3b et déplace Bb

-Facteur I : Protéine à sérine clivant C3b Synergie avec facteur(H)

2-Inhibiteurs membranaires :

-DAF (Decay-accelerating factor) ou CD55 =>accélère dégradation du C3bBb

-Récepteur 1 du complément(CR1) : Fixe C3b et le dissocie des complexes convertasiques de toutes les voies. -Protéine CD59 (surface des cellules)=>Inhibe formation du CAM.

ACTIVATION BIOLOGIQUE

1-Fragments libres :

C3a, C4a, C5a (anaphylatoxines) -Activité pro-inflammatoire :

*vasodilatation (rougeur-chaleur) *perméabilité vasculaire (œdème) *contraction des muscles lisses (douleur)

-Récepteurs cellulaires sur les macrophages et neutrophiles, basophiles et mastocytes. -Recrutement d’anticorps, protéines du complément et phagocytes au site de l’infection.

-Activité contrôlée par carboxypeptidases.

2-Fragments fixes :

Lyse d’agents pathogènes (CAM).

-Opsonisation : effet central, facilite la capture et la dégradation des Ag par les cellules phagocytaire. -solubilisation des complexes immuns et leur interaction avec cellules phagocytaires.

EXPLORATION

-Dosage d’activité totale (mesure de l’activité hémolytique du complément(CH50))

-Dosage fonctionnel du complément (protéines du complément) -Rechercher la consommation du complément.

CONCLUSION

Ensemble de protéines qui s’activent en cascade par 3 voies.

Intervient dans la RI et l’inflammation.

Intérêt : le complément intervient dans la physiopathologie de certaines vascularites et réactions anaphylactiques.